Khama và chồng bà có bốn đứa con. Đứa trẻ đầu tiên của họ Jacqueline được sinh ra ở Bechuanaland vào năm 1950, ngay sau khi Seretse bị lưu đày. Con trai đầu tiên của họ là Ian Khama sinh năm 1953 tại Anh, và cặp song sinh Anthony và Tshekedi sinh tại Bechuanaland vào năm 1958 (Anthony được đặt tên theo Tony Benn, sau đó được gọi là Anthony Wedgwood Benn, người ủng hộ sự trở về của họ từ những năm 1950 [12]). Bà vẫn ở Botswana sau cái chết của chồng bà trong văn phòng năm 1980, được công nhận là "Mohumagadi Mma Kgosi" (mẹ của trưởng, hoặc là nữ hoàng).

Hai trong số các con trai của họ, Ian và Tshekedi, đã trở thành các chính trị gia nổi tiếng ở Botswana. Ian Khama được bầu làm Tổng thống Botswana trong năm 2008.